1、FDA警告丙硫氧嘧啶可能引起严重肝损害
美国食品药品监督管理局(FDA)今日(6月3日)就有关使用抗甲状腺药丙硫氧嘧啶(PTU)治疗Graves病(甲亢的一种类型)可能引起严重肝损害的风险向医疗卫生专业人士提出警告。
FDA药物评估和研究中心的代谢和内分泌学产品部门的安全问题副主任Amy Egan说:“在对不良事件报告的分析后,FDA已发现,与治疗Graves病的其他药物甲巯咪唑相比,丙硫氧嘧啶会增加肝损害的风险。在新近被诊断为Graves病的患者中,医疗卫生专业人士应仔细考虑使用哪种药物。一旦选择PTU治疗,则应密切监测患者是否有肝损害的症状和体征,特别是在开始治疗后的最初6个月内。”
PTU于1947年被批准上市。自FDA不良事件报告系统于1969年建立至2008年10月,该系统共收到32例与使用PTU相关的严重肝损害事件的报告。在22例成人报告中,FDA发现有12人死亡,5人进行了肝移植。在10例儿童病例中,有1人死亡和6例肝移植报告。
Graves病是一种自身免疫性疾病,可导致甲状腺的过度活跃。甲状腺位于颈部的前端,正好在喉结的后面,它可释放能够控制人体代谢率并可决定体温调节、能量、体重、情绪和血钙水平的激素。
除了在某些对甲巯咪唑过敏或耐受的患者中,PTU一般作为二线用药。由于已报道与甲巯咪唑相关的罕见生育缺陷,而PTU未见相关报道,故PTU可能更适用于治疗处于怀孕初期的Graves病患者
2、ADA2009:HbA1c——诊断糖尿病的新方法
健康生活新闻6月5日星期五讯,一个国际专家小组本周五推荐可以衡量过去2到3个月血糖水平的糖化血红蛋白(HbA1c)测试目前应当成为医生用于诊断糖尿病的主要工具。
糖化血红蛋白(HbA1c)测试对于患者不但比以往需要空腹的检测方法更为简单,还能给出一个更精确的糖尿病风险估计。
测试对象的糖化血红蛋白水平达到或超过6.5%可以被认为有糖尿病,尽管这一数值不是一成不变的,出席在新奥尔良召开的美国糖尿病协会年会的专家们如此陈述道。
“这是首次与我们已使用超过30年的诊断糖尿病的方法的较大决裂,就是用一种与传统使用的即时血糖水平测试(只反映单个时间点的血糖)有轻微差异的实验室工具。”波士顿麻省总院糖尿病中心主管兼主席David Nathan医生说到。
他在周五的美国糖尿病协会会议的一次特别新闻发布会上发言道。
这个委员会由来自美国糖尿病学会、国际糖尿病联合会以及欧洲糖尿病研究会的成员组成,尽管这些组织还没有对于这个推荐发表立场声明。
只有美国糖尿病协会曾经非官方地表示支持这个结论。
美国糖尿病协会医学与科学会主席Paul Robertson医生说:“我们支持那片主要阐述了糖基化血红蛋白测试是适合用于诊断糖尿病的论文的结论。目前,我们关注的是这接下来会带来什么?这对于糖尿病有什么样的意义?”
他说在一个官方的声明发表之前,指南仍将参考当前委员会的意见。
推荐的诊断指南也将刊发在七月的糖尿病治疗上。
目前,两个实验被广泛用于诊断困扰着2千4百万美国人的2型糖尿病:空腹血唐或者口服糖耐量测试。两者都是观察短期血糖水平并且对于受检患者有着诸多不便,包括抽血前需要禁食一段时间。
血糖水平众所周知处于波动中,这随着患者锻炼或者进餐吃点心而动。如果人患有感冒或者血样被保存在室温或被保存在寒冷环境中血糖也会波动。
所以,Nathan说“有时,试验结果很难解释,而对糖基化血红蛋白(HbA1c),这都不成问题。我们认为这是个应被推荐的诊断糖尿病的方法。餐前或者餐后检测血糖水平,或者你患有感冒都没有关系。他集合着这全部的时期的血糖水平。”
委员会给出推荐意见主要源于一篇关注怎样的糖基化血红蛋白水平更易导致糖尿病视网膜病变(一种主要威胁视力的糖尿病潜在并发症)的文献综述。
Nathan 解释道:“糖尿病和升高的血糖水平、一大堆的并发症联系在一起,而并发症中我们最多发现的就是视网膜病变。人群血糖水平的分布很广。糖尿病人和正常人血糖没有一个明确的分割点。为了获得一个分割线,我们探寻血糖水平和并发症的联系。”
他继续说:“在回顾了大堆临床生化数据后,我们确定了监测糖基化血红蛋白有很多好处。”
委员会说糖基化血红蛋白水平在6-6.5%的人群都被认为有糖尿病高分险。
专家在远程会议上发言强调传统血糖测试不该被清除,特别在世界上那些无法进行糖基化血红蛋白水平测试的地区。
Nathan说道:“我们没有抛弃那些测试。我们只是认为基化血红蛋白水平应该是2009年推荐的方法,并且全世界应该一起向其转变。”
许多医师已经在这么做了,来自纽约Lenox Hill医院的内分泌科Spyros Mezitis医生补充。
他说:“向目标的改变持续进行,实际工作也在开展,并且严格的血糖控制始终是我们所关注的。”
3、ADA2009:新型减肥药有望阻止2型糖尿病(T2D)的发生
研究发现,由苯(叔)丁胺(食欲抑制药)和托吡酯缓释剂(抗癫痫药)构成的复合物有望阻止非糖尿病肥胖患者向T2D进展。
在ADA第69届科学大会上展现了一临床试验结果,一种曾用来治疗肥胖和小儿癫痫的药能够改变血红素A1c的代谢,并呈现出阻止非糖尿肥胖病患者向T2D进展的特性。
该实验结果由来自Weill-Cornell医疗中心医学系、纽约Presbyterian医院以Louis Aronne博士为首的研究团队提供。
在为期6个月的3期临床试验中,符合条件的756人(18-71岁之间,平均为45.6岁;体重指数在30-45Kg/m2,平均为36.3 Kg/m2;A1c平均基线为5.5%)随机分组如下:7.5或15mg苯(叔)丁胺药物组,46或92mg托吡酯药物组,低剂量联合组或高剂量联合组及安慰剂对照组。判断临床疗效的指标有A1c,代谢参数及体重。
所有参加试验的人员同时接受(每天)500千卡能量的节食活动、及瘦身和训练程序。
在6个月的试验观察期间,安慰剂组的个体平均体重下降1.71%,而A1c平均升高0.09%(P < .0001,与其基线比较)。
对于复方药VI-0521(含有苯丁胺和托吡酯两种成分),低剂量组个体体重平均下降8.46%,而高剂量组个体体重平均下降9.21%。而低、高剂量联合组个体A1c水平分别降低0.01%、0.02%(P < .0001, 与安慰剂对照组比较)。
在观察期间,服药个体出现温和的、一过性的头痛、感觉异常、上呼吸道感染、口干、鼻咽炎、便秘等不良反应。未见其它严重的药物相关不良反应。
在该届大会上,Aronne博士报告如下,“考虑到所选个体均为非糖尿病病人,在观察期间,A1c水平的变化是有差异的。”
“而且,正是由于这种显著性差异内驱力的存在,所以用安慰剂治疗后A1c水平不断恶化,而用VI-0521治疗后,A1c水平能有效改善或控制”。
Aronne博士接着说,“这种药(VI-0521)能降低糖尿病病人的A1c水平,本试验的受试者由于是非糖尿病病人,所以它遏制了A1c的升高。”他预言:“针对糖尿病病人的下一个研究重心,将在于降低病人体重的药物开发方面,而非仅仅局限在对付胰岛素的敏感性或抵抗性” 。
继Aronne博士之后,ADA医学科学总裁兼驻西雅图瑞典医学中心的内分泌专家R. Paul Robertson,在接受Medscape Diabetes & Endocrinology采访时说,“T2D病人最大的问题是肥胖,由于肥胖而引出了其它问题,如心脏病、关节及代谢性疾病”。
Robertson博士接着说,“我们很有必要遏制肥胖症的蔓延,以便解决上述其它问题(心脏病等)。在这个时候,有效的药物比肥胖治疗专家更重要”。
有关VI-0521治疗肥胖症的3期临床试验,计划今年年底完成。(有关VI-0521)治疗T2D的2期临床试验有望明年完成。
4、ADA2009:RECORD研究结果公布
The Lancet, Early Online Publication, 5 June 2009doi:10.1016/S0140-6736(09)60953-3已经在线公布,结果显示:
1. 文迪雅联合璜脲或双胍能够更持久有效控制血糖,优于磺脲和双胍的联合
2.文迪雅组主要终点事件和对照组相比没有差异,但全因死亡更少,心血管原因死亡更少,复合重点事件更少,脑卒中更少.
5、ADA2009:越来越多的证据显示格列酮类药物增加骨折风险
一项大型研究数据显示,格列酮类药物(噻唑烷二酮类药物,TZDs)可能增加骨折风险,无论男性或是女性,使用TZDs可能使骨折风险增加40%以上。哈佛大学Merri Pendergrass博士及研究组对服用罗格列酮(Avandia,葛兰素史克)或吡格列酮(Actos,武田)的近七万名病例进行的调查发现,与其他研究不同,在导致骨折风险方面,这两种药物没有显著区别。
Pendergrass指出,糖尿病本身就增加了骨折的风险。一个绝经后女性糖尿病患者,尤其是抽烟的,有骨折家族病史或其他危险因素的情况下将会有很大的骨折风险。这类药物对于骨折高危人群应该避免使用,除非,对某个特殊的病人来说这种药与其他药物相比效果特别好,比如说,对于易发低血糖的病人就不适合用其他种类的药物治疗。
Pendergrass 及其同事综合分析了Medco数据库中超过1300万的病例,筛选出年龄在43-63岁、服用TZD药物的糖尿病患者,或是同年龄段的服用二甲双胍、依西奈肽(Byetta,Amylin/礼来)或是磺脲类药物的病例。使用线性回归对年龄,慢性阻塞性肺病,哮喘,骨质疏松,中风以及骨折情况等因素进行分析,以评估在2006年1月-2008年6月期间服用格列酮药物以及非格列酮药物病人的骨折风险。
研究发现服用噻唑烷二酮类药物的病人骨折风险较高,但服用的是罗格列酮还是吡格列酮造成的影响没有区别,而且,服用该类药物的病人无论男女,与对照组相比都有更高的骨折风险(尽管一般来说女性骨折的风险较男性高)。据Pendergrass所说,这是首次出现对男性和女性骨折风险都有增加的结果的研究,但是,一项对近期TZDs使用者展开的调查研究没有发现对男性的影响,这提示对于服用TZD的男性患者,可能要长于18个月的服药时间才会导致骨折风险。
老年男性和老年女性(50-65岁)的骨折风险都有显著的增加,年轻的患者(43-49岁)中则只有女性患者骨折风险增加显著。另外,研究者也指出,该项研究没有纳入饮酒,吸烟等因素,而这些都是骨折的风险因素。因为缺乏数据,65岁以上的老年人也没有包括在内。
6、ADA2009:新的血糖检测填补了血清血糖与糖化血红蛋白A1C间的空隙
2009年6月12日(路易斯安那 新奥尔良)——由马萨诸塞州波士顿的Joslin糖尿病中心正在研究发展一种血糖检测试验,它能够提供一定时间段内的血葡萄糖水平。这一时间段是介于血浆葡萄糖反映的2-3小时前和糖化血红蛋白所提供的2-3个月的平均血糖。波士顿哈佛大学医学院的副教授和Joslin糖尿病中心的儿童内分泌学家和研究者Sanjeev N. Mehta医学博士在美国糖尿病学会第69届科学年会中宣布了在1型糖尿病年轻病患中使用1,5-失水山梨醇的实验结果。
Mehta博士和他的同事评价了1,5-失水山梨醇在12-35岁患1型糖尿病和患病4-29年的的139名患者与166名健康对照组结果的比较。女性1型糖尿病患者的1,5-失水山梨醇水平要低于男性(女性3.4 ± 1.6 μg/mL对男性4.5 ± 2.3 μg/mL,P=0.003).健康对照组女性1,5-失水山梨醇水平为23.3 ± 5.9μg/mL而男性则为 25.4 ± 7.1 μg/mL(P=0.03).
Mehta博士的课题组测量了根据糖化血红蛋白数据分层的3个组:低于8%、8%-9%、大于9%的1,5-失水山梨醇水平。“1,5-失水山梨醇水平与糖化血红蛋白低于8%的分组的A1C水平并不完全相关。1,5-失水山梨醇水平显示了其更有可分辨的界限同时也与大于9%糖化血红蛋白组的A1C水平不完全相关(P=0.10)” Mehta博士报告说“然而,它却和糖化血红蛋白在8%-9%小组的A1C水平相关(P=0.004)。”.
“1,5-失水山梨醇能够提供间隔期较糖化血红蛋白更短的血糖水平信息并有助于通过此信息进行进一步检测例如不间断血糖监测。” Mehta博士告诉糖尿病与内分泌杂志的医学观察说。“这一检测能显示重要的高血糖状况而A1C还在8%一下并提示需要进一步了解血糖的变化。”“在糖化高于9%的患者中1,5-失水山梨醇轻微变化提示慢性高血糖症可能会限制1,5-失水山梨醇在本组中的应用,” Joslin的研究者说对于糖化低于8%的较年轻患者,“1,5-失水山梨醇可对高血糖的评估提供比糖化血红蛋白更为及时的独有信息。”他说。
Joslin的课题组现在正对餐前和餐后1,5-失水山梨醇与血浆葡萄糖相关性进行评价.“以糖化数据估计的血糖平均值可能会有偏差。巨大的飘移可能无法把握,而指血血糖仅能反映餐后几小时内的急性血糖反应。” Mehta博士解释说。
美国糖尿病学会当选主席Richard Bergenstal博士同意上述表述。“1,5-失水山梨醇受进食的影响要大于糖化A1C但小于血清血糖。当血糖开始升高时,1,5-失水山梨醇就会减少。“儿童体型和患糖尿病病程与糖化血红蛋白A1C无关,但与1,5-失水山梨醇却高度负相关,” 明尼苏达州明尼阿波利斯的国际糖尿病中心主任Bergenstal博士说“除了血清血糖和糖化A1C,1,5-失水山梨醇给我们一个血糖从几小时到几个月的侧影,可能还会给出肾功能的评估印象。”Mehta博士补充道“1,5-失水山梨醇对于不能很好控制血糖的病人评价短期治疗或生活方式干预是很有用的。对于血糖控制适中的患者,他也能给年轻患者和家庭提供治疗有效地正面信息。”
7、ADA2009:重症患者强化降糖未能获益——NICE SUGAR研究
背景:对于重症病人的最佳血糖控制目标仍未确定。
方法:入院24h即转入ICU治疗,且在ICU治疗3天以上的患者被随机分为两组,一组接受强化降糖治疗,血糖目标为81 -108 mg /dL (4.5 to 6.0 mmol /L), 另一组接受常规降糖治疗,血糖目标为180 mg /dL或更低 (≦10.0mmol /L), 主要终点为随机分组后90天内的死亡。
结果:共纳入6104例,3054例接受强化降糖治疗,3050例接受常规治疗。获得有效数据的强化降糖组为3010例,常规治疗组为3012例。在基线水平上两组情况类似。强化治疗组829人(27.5%)死亡,常规治疗组751人(24.9%)死亡(强化降糖组比值比为1.14;95%可信区间1.02-1.28,P=0.02)。在手术病人和非手术病人中,治疗结果没有显著差异(强化治疗组危险比 1.31 and 1.07, P = 0.10).严重低血糖( 血糖 ≤40 mg /dL (2.2 mmol /L]) 在强化降糖组发生率为6.8%(206/3016),在常规治疗组为0.5%(15/3014),且P<0.001。两组在ICU的时间和住院天数,机械通气的时间以及是否接受器官移植没有显著差异。
结论:强化降糖治疗增加了ICU患者的死亡率。血糖控制在180mg/dL以下比控制在81-108mg/dL有着更低的死亡率。