随着肾素-血管紧张素-醛固酮系统结构的阐明以及在其各阶段阻断剂的应用，发现其可以更好的控制病人高血压，特别是糖尿病病人的血压、降低心血管事件，减缓肾功能衰竭。临床上共有四大类药物作为直接或补充的肾素-醛固酮抑制剂。肾素阻滞剂抑制了血管紧张素原转换为血管紧张素1，ACEI阻止了血管紧张素I转化为有活性的血管紧张素II，并增加了缓激肽的有效性。ARBs选择性的对抗血管紧张素II，是通过抑制AT1受体，增加AT2 受体活性来实现的。最终，醛固酮受体阻滞剂降低了醛固酮的代谢和增殖作用。
    到目前为止，评估降压药要对高血压高危合并糖尿病病人的降压、心血管保护及肾功能保护作用的最大最好的研究是ONTARGET研究。在这项前瞻性研究中，超过25,000名病人被随机分到ARB（替米沙坦）组，ACEI（雷米普利）组或者它们的联合用药组。平均随访时间为56个月，替米沙坦和雷米普利组在所有研究终点无明显差异（纵然有更小的副作用）。两药的联合组有更多的不良事件，而非获益。
    另外，5项队列研究和16项交叉研究共纳入654名病人，MacKinnon等比较了用ARBs和ACEI双重阻滞和单一阻滞的优劣性。他们推论，对于有蛋白尿的病人使用双重阻滞是安全的。双重阻滞较单一阻滞在血钾方面略有升高，在eGFR方面略有降低。并且，两药的联合使用显著降低了病人的蛋白尿，无论是糖尿病病人还是非糖尿病病人。但由于样本量过小，观察时间过短，其肾脏保护作用不能肯定。Kunz 等进行了迄今为止最大的荟萃分析研究，共纳入110项有关ACEI或ARB单一使用和双重阻滞作用的比较研究。以上所有研究时间都比较短，共纳入6181名病人。72项研究中，随访时间仅为1-4个月，剩下的38项研究随访时间持续5-12个月。像预期的一样，ARBs和ACEI较钙离子拮抗剂和对照组降低了蛋白尿，并且两者是等效的。ARB和ACEI的联合使用进一步降低了蛋白尿，超过了单一使用他们。联合治疗 vs. ARBs RR为0.76（CI 0.68–0.85）（随访时间1-4个月），RR 0.75（CI 0.61–0.92）（随访时间5-12个月）联合治疗 vs. ACEI RR为0.78 (CI 0.72–0.84)（随访时间1-4个月），RR 0.82 (CI 0.67–1.01)（随访时间5-12个月）。
    以上这些研究包括荟萃分析都是小样本量，短时间的研究，研究质量不一。因此，考虑到重要终点的可能影响因素，这些研究并不能确定联合治疗的心肾保护作用。同样，双重阻断治疗在不良事件的可能优势以及疗效的稳定性仍不能确定，因此，鉴于这些局限性，这些研究结果尚不能用于指导临床工作。