多项流行病学研究表明，低HDL-C水平与冠心病（CHD）和糖尿病发病风险呈负相关。HDL-C是逆转血液中胆固醇向肝脏转运的重要物质，因此能够抗动脉粥样硬化。

最新的基因和临床试验数据显示，HDL-C可能是血管风险的标志物而不是直接保护因素。美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC/AHA）认识到低HDL-C的重要性，将HDL-C作为风险计算器的一个变量纳入新指南中。

低HDL-C的定义和病因

HDL-C≤40mg/dL定义为低HDL-C水平，而女性和非裔美国人≤50mg/dL为低HDL-C水平。HDL-C水平极低（如＜15mg/dL）可能是由于罕见的单基因疾病或雄性激素使用。广义上讲，HDL-C水平低有两个原因——遗传因素或非遗传因素。

临床上低HDL-C水平最常见的原因是继发于胰岛素抵抗、代谢综合征和糖尿病。HDL-C范围在25-50mg/dL，与甘油三酯升高、低密度脂蛋白、肥胖、久坐不动、高血压、糖尿病和血糖升高相关；此外还与吸烟、某些药物、慢性炎症疾病和体重过低/恶病质相关。

与一般的低HDL-C（致动脉粥样硬化）相比，孤立的低HDL-C综合征与代谢异常无关。孤立的低HDL-C综合征HDL-C水平为15-30mg/dL。通常与遗传因素相关，可能增加冠心病风险。家族性低α-脂蛋白血症中，低HDL-C水平可能与冠心病风险增加相关。因此，对于HDL-C水平较低的患者，我们需询问其完整的三代心血管病家族史。

罕见的导致低HDL-C水平的单基因疾病包括ApoAI缺乏、Tangier’s病和卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症。

低HDL-C患者的管理

低HDL-C的患者应评估心血管疾病和糖尿病整体风险。以下治疗方法主要针对一般的低HDL-C患者，但同样的原则也适用于遗传原因导致的低HDL-C患者（如果冠心病风险增加）。

治疗方面主要致力于使用他汀类药物来减少致动脉粥样硬化的脂蛋白，而不是升高HDL-C水平，这主要是基于一些临床试验的结论（研究表明使用烟酸或胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂升高HDL-C水平缺乏受益）。

正如ACC/AHA指南推荐的那样，确诊为CVD、糖尿病的患者和那些CVD风险（新风险计算器）很高的患者应该开始使用中等量至高剂量的他汀类药物。对低风险患者来说，也应该考虑使用低剂量的阿司匹林。

一般来说，HDL-C水平低的患者通常集多种危险因素于一身，我们也应该重视管理那些可干预的危险因素，如戒烟、控制血压和血糖。如果这些患者在服用可能使HLD-C水平降低的药物，应立即停用，除非非用不可。

由于低HDL-C水平是糖尿病的一个风险因素，而他汀类药物也有一定的诱发糖尿病的远期风险，所以通过调节生活方式来预防糖尿病是非常重要的。糖尿病预防项目（Diabetes Prevention Program）表明，每周运动5-6次，每次至少30分钟和减掉5%-7%的体重能使高危患者的糖尿病的发病风险降低2/3。

一般来说，我们不推荐通过饮酒来使HDL-C水平升高，因为这种做法尚未通过前瞻性预后研究的验证。而且，饮酒过度可能会引起很多副作用，谁也不知道它的净作用是好是坏。除了监测血脂，临床随访还应包括监测体重、血压和血糖。